Аминосалициловая кислота

Аминосалициловая кислота и ее производные (парааминосалициловая кислота, натрия парааминосалицилат, натрия аминосалицилат) - антимикобактериальные средства, средства для лечения туберкулеза.

Механизм действия:

• Являясь аналогом парааминобензойной кислоты, подавляет рост и репродукцию Mycobacterium tuberculosis путем конкурентного ингибирования образования фолиевой кислоты. Слабо действует на внутриклеточных возбудителей.

Фармакологические эффекты:

• Антимикобактериальный.
• Бактериостатический.

Спектр антимикробной активности:

• Активен только в отношении Микобактерии туберкулеза, не действует на другие микобактерии.

Фармакокинетика

Быстро и хорошо всасывается. Связь с белками крови – 15%. Распределение: в большинстве жидкостей и тканей организма, особенно – в плевральном выпоте, в казеозной ткани; в спинномозговую жидкость проникает слабо. Биотрансформация в печени: ацетилирование до неактивных метаболитов – 50%. Элиминация: почками – 85% в течение 7–10 ч, 14–33% – в неизмененном виде, 50% – в виде метаболитов. Выводится при гемодиализе. Т1/2 – 45–60 мин, при почечной недостаточности – до 23 ч.

Показания и дозировки:

• Туберкулез – различные формы и локализации:
  • позвоночника: 18 мес в сочетании с изониазидом; 18 мес в составе комбинированной терапии с изониазидом, стрептомицином (3 мес), хирургическим лечением;
• легочной: 12 мес, в сочетании с изониазидом (18 мес) и стрептомицином (3 мес); 18–24 мес в сочетании с изониазидом.
• Внутрь: таблетки – 9–12 г/сут в 3–4 приема (амбулаторно – 1 раз в сутки), для истощенных больных с массой тела <50 кг – 6 г/сут через 0,5–1 ч после еды, запивая водой, молоком, щелочной минеральной водой, 0,5–2% раствором натрия гидрокарбоната; гранулы: 6 г гранул, вмещающихся в чайной ложке, содержат 2 г аминосалициловой кислоты и 4 г сахара – по 1–2 чайные ложки 3 раза в день (6 или 12 г активного вещества в сутки). При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза – 4–6 г/сут.

Побочные эффекты:

• Гиперчувствительность – эозинофилия, повышение температуры, боль в суставах, лейкопения, сыпь, зуд, усталость, слабость.
• Кристаллурия – боли при мочеиспускании, боль в пояснице, дизурия.
• Зоб или микседема – при длительном лечении в больших дозах (дисменорея, импотенция, сухость, отечность кожи, увеличение щитовидной железы, увеличение массы тела).
• Гемолитическая анемия – боль в животе, в спине, бледность кожи – при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Синдром, сходный с инфекционным мононуклеозом, – повышение температуры, головная боль, сыпь, боль в горле, усталость, слабость.
• Нарушение функций ЖКТ – боль в животе, анорексия, диарея, тошнота, рвота.

Передозировка

• Специфических антидотов нет, лечение симптоматическое.

Противопоказания:

• гиперчувствительность;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени;
• амилоидоз внутренних органов;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• микседема;
• эпилепсия;
• нефрит;
• декомпенсированная сердечная недостаточность (в т.ч. на фоне порока сердца);
• тромбофлебит;
• гипокоагуляция;
• беременность.

Взаимодействие:

• Аминобензоаты – активнее, чем ПАСК, всасываются микобактериями, препятствуя бактериостатическому эффекту, одновременное применение не рекомендовано.
• Антикоагулянты: производные кумарина или индандиона – усиление эффекта антикоагулянтов вследствие снижения образования в печени факторов свертывания крови, необходима коррекция дозировок антикоагулянтов.
• Пробенецид или сульфинпиразон – снижение канальцевой секреции аминосалицилата натрия, повышение концентрации в крови, усиление токсического эффекта, совместное применение не рекомендовано.
• Рифампин – снижение всасывания рифампина, принимать с интервалом 6 ч.
• Витамин В12 – нарушение всасывания витамина в ЖКТ, увеличение потребности в витамине В12.

Резюме и дополнительная информация:

• Эффективен только в отношении Микобактерий туберкулеза, не действует на атипичные микобактерии.
• По силе действия уступает другим противотуберкулезным препаратам, используется как препарат резерва в случае непереносимости других противотуберкулезных препаратов или устойчивости микобактерий.
• Эффективен при комбинированном лечении туберкулеза позвоночника, легочного туберкулеза.
• Не путать с 5-аминосалициловой кислотой (мезаламин), применяющейся для лечения небактериальных воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.
• При раздражении ЖКТ назначать таблетки в оболочке или гранулы препарата.
• Более 84 клинических исследования с 1956 г.

Форма выпуска: гранулы 1г.

Производители и торговые названия:

• Натрия пара-аминосалицилат, гранулы покрытые оболочкой 4 г №1, 100 г №1, Фармасинтез ОАО (Иркутск) – Россия.