Главная > Лекарства > А > Aminoglutethimidum - инструкция

Аминоглутетимид

Аминоглутетимид - ингибитор ферментов.

Механизм действия:

  • Подавление функции коры надпочечников путем ингибирования ферментативного превращения холестерина в прегненалон, компенсаторное повышение секреции адренокортикотропного гормона гипофизом (за исключением пациентов с АКТГ-независимыми аденомами или карциномами), ингибирование продукции эстрогенов путем блокады ароматазы.

Фармакологические эффекты:

  • Подавление функции надпочечников (на 3–5-е сутки от начала приема, восстановление базальной и стрессовой секреции надпочечников — обычно через 72 ч после отмены комбинированногоприема аминоглютетимида и гидрокортизона, при отмене длительного лечения — возможна задержка восстановления до 1 года и более).
  • Противоопухолевый.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая и полная. Связывание с белками — 20–25%. Т1/2 —12,5 ч (снижается до 7 ч при применении более 2 нед, поскольку аминоглютетимид индуцирует собственный метаболизм). Биотрансформация — печенью, основной метаболит — N-ацетиламиноглутетимид, возможен генетически обусловленный полиморфизм скорости ацетилирования. Индукция микросомальных цитохромов Р450 в печени. Элиминация почками — 34–54% в неизмененном виде.

Показания и дозировки:

  • При раке молочной железы и метастазирующем раке предстательной железы – внутрь в начальной дозе 125 мг 2 раза в сутки (в 8–9 ч и в 16–18 ч), при необходимости 4 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч, под регулярным контролем плазменного содержания кортизола, до достижения желаемого уровня надпочечниковой супрессии; при недостаточном снижении кортизола каждую неделю дозу увеличивают на 250 мг до максимально переносимой дозы, не превышая при этом 1 г/сут. При необходимости в качестве заместительной терапии назначают гидрокортизон 30 мг/сут (20 мг утром и 10 мг после обеда) или кортизона ацетат 37,5 мг/сут (25 мг утром и 12,5 мг после обеда).
  • Метастатический рак молочной железы у женщин с метастазами в кости аминоглутетимид 250–500 мг/сут — противоречивые результаты в сравнении с прогестогенами (медроксипрогестерона ацетатом 900–2000 мг/сут или мегестрола ацетатом 80–160 мг/сут).
  • Распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузе — после лечения антиэстрогенами аминоглутетимид 500 мг/сут уступает летрозолу 2,5 мг/сут по эффективности и переносимости; по эффективности сравним с тамоксифеном, уступает по переносимости.
  • Распространенный рак предстательной железы при рецидиве на фоне кастрации и лечения эстрогенами — 1000–1250 мг аминоглутетимида + 40 мг гидрокортизона более эффектвен в сравнении с 500 мг медроксипрогестерона ацетата + 40 мг гидрокортизона.
  • Рак эндометрия. Гиперкортицизм: синдром Иценко–Кушинга, в т.ч. обусловленный опухолями (неоперабельные кортикостеромы; аденома и карцинома коры надпочечников в до- и послеоперационном периоде), синдром эктопической продукции АКТГ или гиперплазии коры надпочечников. Гиперальдостеронизм. Артериальная гипертензия (комплексная терапия).
  • Синдром Иценко–Кушинга при аденоме коры надпочечников – 250 мг 2–3 раза в сутки; при карциноме надпочечников – 250 мг 2–4 раза в сутки; при синдроме эктопической продукции АКТГ – 250 мг 4–7 раз в сутки; при гиперальдостеронизме – 250 мг 3–6 раз в сутки.
  • Болезнь Кушинга – 500–1500 мг/сут аминоглутетимида сравним с 0,5–2,5 г/сут метирапона по эффективности. Максимальная суточная доза – 2 г.

Побочные эффекты:

  • Частота и выраженность большинства побочных эффектов снижается при длительном использовании, поскольку аминоглутетимид обладает свойством индукции собственного метаболизма.
  • Сонливость (снижение дозы).
  • Кореподобная сыпь на коже: часто сопровождается лихорадкой, возникает в течение 10–15 дней после начала терапии и сохраняется в течение 5–7 дней, при выраженной или затянувшейся (более 5 дней) кожной сыпи рекомендуется отменить аминоглутетимид. Лечение сыпи: возможен эффект дифенгидрамина или гидрокортизона. В дальнейшем можно возобновить прием препарата в начальной дозе 250 мг/сут с последующим увеличением дозы до терапевтической. При выраженных кожных побочных эффектах вплоть до эксфолиативного дерматита или синдрома Стивена–Джонсона — повторное назначение не рекомендуется.
  • Сыпь — 10% (летрозол 3%), транзиторная тошнота — 10% (летрозол — 10%).
  • Зуд лица и/или ладоней.

Передозировка

  • Атаксия, головокружение, гипотензия, летаргия, угнетение дыхания, выраженная слабость.
  • Специфическое лечение — в/в гидрокортизон при недостаточности глюкокортикоидов (100 мг гидрокортизона натрия сукцината в 500 мл 0,9% раствора NaCl и 50 мл 40% раствора декстрозы в течение 3 ч, потом – в/в гидрокортизон 10 мг/ч до обеспечения возможности самостоятельного приема гидрокортизона внутрь). Флудрокортизон — при минералокортикоидной недостаточности.
  • Примечание: не отмечалось случаев смерти вследствие передозировки аминоглутетимида, мальчик в возрасте 10 лет и девушка 16 лет выздоровели после приема 10 г аминоглутетимида.

Противопоказания:

  • гиперчувствительность,
  • печеночная недостаточность,
  • порфирия,
  • беременность,
  • кормление грудью.

Взаимодействие:

  • Дексаметазон — уменьшение эффективности вследствие индукции биотрансформации в печени, если необходим прием глюкокортикоидов на фоне аминоглутетимида — рекомендуется гидрокортизон.
  • Кумариновые антикоагулянты — уменьшение эффективности вследствие индукции биотрансформации в печени, мониторинг времени свертывания и титрование дозы антикоагулянтов.

Резюме и дополнительная информация:

  • Вызывает изменение результатов лабораторных исследований: альдостерона — снижение концентрации в моче; щелочная фосфатаза, АСТ, билирубин в сыворотке крови — повышение; кортизол — медленное снижение концентрации в плазме у пациентов с надпочечниковой гиперфункцией и быстрое снижение у пациентов с раком молочной железы и у здоровых людей; натрий в сыворотке крови — снижение; ТТГ — повышение концентрации по механизму обратной связи в ответ на снижение концентрации тироксина; тироксин — снижение концентрации.
  • Мониторинг: АЛТ, АСТ, развернутый общий анализ крови, гормоны для оценки функции щитовидной железы (гематологические нарушения чаще всего наблюдаются в течение первых 7 нед терапии, подсчет лейкоцитов и тромбоцитов производить на 4-й, 8-й и 12-й неделях от начала приема аминоглутетимида, в дальнейшем в зависимости от клинического состояния пациента). АД, в положении стоя и лежа, электролиты (натрий, калий, хлориды) — частые измерения. Оценка функции надпочечников — кортизол в плазме крови в 8 ч утра или 17-гидроксикортикостероид в суточной моче. При карциноме предстательной железы — кислая фосфатаза (для оценки клинической эффективности, должно наблюдаться снижение концентрации).
  • Принимать строго предписанную дозу аминоглутетимида.
  • Рекомендации пациентам. Тошнота и рвота часто самопроизвольно проходят при продолжении приема аминоглутетимида, для отмены препарата необходима консультация лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если рвота возникает через короткий временной промежуток после приема аминоглутетимида. Пропущенная доза: примите как можно раньше, если задержка приема на превышает 2–4 ч, не принимайте аминоглутетимид при большей задержке, не удваивайте дозу. Соблюдайте осторожность при необходимости хирургических вмешательств (в т.ч. стоматологических или неотложных). Свяжитесь срочно с лечащим врачом перед проведением хирургических вмешательств, при развитии инфекционных процессов или других заболеваний, поскольку существует риск надпочечниковой недостаточности (необходима заместительная терапия глюкокортикоидами). Соблюдайте осторожность при развитии сонливости, головокружения, гипотензии, особенно при вождении автомашины или работе с механизмами, требующими внимания.
  • Необходимо наблюдение онколога-химиотерапевта или клинического эндокринолога.
  • Дозу титровать до достижения желаемого уровня подавления функции надпочечников.
  • Хирургические вмешательства, травмы или другие острые заболевания — дополнительное назначение глюкокортикостероидов, рекомендуется временная отмена аминоглутетимида в случае шока или тяжелой травмы.
  • При использовании в качестве противоопухолевого средства — часто требуется заместительная терапия гидрокортизоном (не для пациентов с АКТГ-независимыми опухолями) для предупреждения гипертрофии коры надпочечников. При отмене аминоглутетимида медленного снижения дозы гидрокортизона обычно не требуется.
  • Флудрокортизон — при минералокортикоидной недостаточности 0,1–0,15 мг ежедневно или через день.
  • На время лечения исключить прием этанола.
  • В период лечения использовать негормональные контрацептивные ЛС.
  • 152 клинических исследования с 1973 года.

Форма выпуска: таблетки 250 мг.

Производители и торговые названия:

Не занимайтесь самолечением !!!

Поделиться: