Азатиоприн

Азатиоприн - иммуносупрессивное, цитотоксическое средство. Механизм действия полностью не выяснен, считается что он нарушает синтеза пуринов и подавляет митоз.

Фармакокинетика

Азатиоприн хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связь с белками плазмы < 3%. Биотрансформация – в печени, в эритроцитах. Т1/2 – 5 ч. Элиминация: печенью (с желчью) и почками (1–2% в неизмененном виде). Частично удаляется при гемодиализе.

Показания и дозировки:

• Профилактика реакции отторжения при трансплантации печени – внутривенно 1–2 мг/кг/сут (в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами равноценен микофенолату по эффективности и безопасности).
• Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек – начинают с 5 мг/кг/сут, поддерживающая доза 1–4 мг/кг/ сут. Эффективность повышается при сочетании с преднизолоном и циклоспорином. При гомотрансплантации – до операции (1–7 дней): 4 мг/кг/сут в 2–3 приема, после операции: 4 мг/кг/сут. Курс 1–2 мес, затем 2–3 мг/кг/сут. При реакции отторжения дозу повышают.
• Аутоиммунные заболевания: 1,5–2 мг/кг в 2–4 приема.
  • Псориаз: 0,05 г 3–4 раза в сутки. Курс лечения – 14–48 дней.
  • Псориатический артрит – парентерально 3 мг/кг/сут, курс 26 нед.
  • Ревматоидный артрит – внутрь 1–3 мг/ кг/сут, курс 24–32 нед при неэффективности других базисных препаратов.
  • Болезнь Крона – для поддержания ремиссии 1–2,5А или 2–3А мг/кг/сут. Курс 8–26 нед, максимально 52 нед, эффективность повышается при сочетании с 5-аминосалициловой кислотой или сульфосалазином.
  • Неспецифический язвенный колит – сочетание азатиоприна 2 мг/кг/сут и преднизолона в течение 12 мес, эффективнее микофенолата (сочетание азатиоприна с циклоспорином 4 мг/кг/сут более эффективно, чем с метилпреднизолоном).
  • Волчаночный нефрит – уступает циклофосфамиду, повышает эффективность преднизолона. Дерматомиозит (полимиозит) – курс 3 мес.
  • Узелковый периартериит – 1,5–2 мг/кг в 2–4 приема.
  • Миастения – поддерживающая терапия 2 мг/кг/сут с преднизолоном.
  • Синдром Рейтера – 1 мг/кг в 1-й мес, 2 мг/кг во 2-й мес. Курс 9 нед.
  • Пузырчатка – сочетание с кортикостероидами эффективнее, чем монотерапия кортикостероидами или плюс терапия бетаметазоном и циклофосфамидом, но уступает по эффективности тетрациклину в сочетании с преднизолоном.
• Хронический активный гепатит – для поддержания ремиссии внутрь 1–2 мг/кг/день, курс – индивидуально (1 год) после кортикостероидной терапии.
• Приобретенная гемолитическая анемия (гемолитическая анемия у больных с трансплантацией почки), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия.
• Рассеянный склероз – 2–3 мг/кг/сут, курс 3 года (в сочетании с циклофосфамидом и хлорамбуцилом, с циклоспорином в течение 2 лет). Не рекомендуется комбинировать с метилпреднизолоном.
• Неэффективность и противопоказания к назначению глюкокортикостероидов или необходимость снижения их дозы (у больных ревматоидным артритом с побочными эффектами от их применения и/или высоким риском их развития).

Побочные эффекты:

• Аллергические реакции.
• Со стороны органов кроветворения: лейкопения – бессимптомная (при дозе 5 мг/кг/день, также при длительной терапии) и с развитием инфекционных осложнений. Инфекция может быть с летальным исходом; мегалобластная анемия, тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга – при длительной терапии и после прекращения приема.
• Со стороны органов пищеварения: токсический гепатит, холестаз; панкреатит, тошнота, рвота (при длительном применении).
• Обратимое угнетение сперматогенеза.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, проктит, новообразования; острые воспалительные (в том числе экзематозные) поражения кожи; раны, ожоги кожи.

С осторожностью – печеночная недостаточность, панкреатит, ХПН, беременность, период кормления грудью, хроническая интоксикация (в том числе алкогольная), сахарный диабет.

Взаимодействие:

• Лекарственные средства, обладающие противоопухолевой активностью (циклофосфамид, циклопурин, глюкокортикостероиды, меркаптопурин, муромонаб), – увеличение риска развития неопластических процессов.
• Живые вирусные вакцины – опасность развития вирусной инфекции (иммунизацию проводят после оценки гематологического статуса).
• Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга, или лучевая терапия – увеличение депрессивного действия на костный мозг (уменьшить дозу азатиоприна).
• Аллопуринол – увеличение активности и токсичности азатиоприна (уменьшить дозу азатиоприна до 1/4–1/2 обычной).

Резюме и дополнительная информация:

• При аутоиммунных заболеваниях азатиоприн – средство поддержания ремиссии, эффективность повышается при сочетании с кортикостероидами.
• При ревматоидном артрите используется при неэффективности базисных средств.
• Высокотоксичен (угнетение кроветворения).
• Может использоваться для профилактики реакции отторжения, но не является средством выбора. Эффективность повышается при сочетании с кортикостероидами и циклоспорином. Равноценен по эффективности микофенолату, уступает такролимусу. Высокий риск отторжения трансплантата после прекращения лечения сохраняется даже тогда, когда прием длится несколько лет.
• Мониторинг: общий анализ крови + тромбоциты: 1 раз в неделю в первые 2 мес терапии, при стабилизации процесса частоту анализов уменьшить. При числе лейкоцитов < 4000/мкл дозу уменьшить, при < 3000/мкл – отменить. При длительной терапии – лейкопению корригировать снижением дозы.

Форма выпуска: таблетки 50 мг №50.

Производитель: Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Н.А.Семашко – Россия.